大型制药公司寻找没有严重副作用的减重药物

{"text":[[{"start":9.29,"text":"穆峰达(Mounjaro)和诺和盈(Wegovy)等减重药物，已成为开发这些药物的大型制药公司(Big Pharma)的重磅产品。"}],[{"start":15.989999999999998,"text":"尽管这些疗法因改变了数百万人往往极其痛苦的减肥过程而受到赞誉，但这些药物背后的公司也注意到了一个问题：副作用。"}],[{"start":26.009999999999998,"text":"许多患者报告称，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂类疗法会出现胃肠道副作用，包括恶心、便秘、腹泻和呕吐。这类药物有礼来(Eli Lilly)的穆峰达和诺和诺德(Novo Nordisk)的诺和盈。"}],[{"start":39.949999999999996,"text":"一名驻伦敦的广告业高管使用了穆峰达。她说：“第一次注射后不到20分钟，我感到轻微恶心。”副作用报告通常随着剂量增加而增多，但即使她从小剂量开始，仅注射0.25毫克，也出现了这些症状。"}],[{"start":57.489999999999995,"text":"这名高管每日记录自己的症状，包括胃部疼痛不适和口臭及打嗝。她说：“如果一开始就使用较高剂量，我肯定会感觉更不舒服。”"}],[{"start":68.47,"text":"制药企业目前正致力于开发能够实现类似减重效果、同时解决当前市场领军药物诸多问题的疗法。"}],[{"start":76.72,"text":"新药的相关益处还可能包括改善患者的心血管和肝脏健康，以及保持肌肉量。"}],[{"start":null,"text":"

"}],[{"start":83.47,"text":"诺和诺德负责研发的首席科学官马丁•霍尔斯特•朗格(Martin Holst Lange)表示，目前这一类药物“已经改变了我们如今治疗肥胖症的方式——但对于数量众多的患者而言，仍不足以满足其个体需求”。"}],[{"start":96.32,"text":"目前在研的大多数主要新药，靶向的是胰淀素受体。胰淀素是由胰腺分泌、与胰岛素同时产生的一种激素，其作用方式类似于现有的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物，如诺和盈和穆峰达。GLP-1类药物能够抑制食欲，而胰淀素类药物则与大脑的不同部位结合，促进饱腹感——让人更快感到饱足。"}],[{"start":null,"text":" "}],[{"start":121.53,"text":"丹麦制药公司Zealand Pharma首席医疗官戴维•肯德尔(David Kendall)表示，胰淀素“增强了向你发出信号的能力，告诉你已经完成了进食体验，已经吃饱了”。"}],[{"start":131.92000000000002,"text":"他说，相比之下，GLP-1类药物利用的是“对食物的厌恶信号”。这些信号虽然“有效”，但并不符合人类大脑通常的运作方式。他说：“虽然胰淀素可能产生与GLP-1类药物相似的效果，但它对大脑的作用，以及副作用，并不完全相同。”"}],[{"start":151.57000000000002,"text":"Zealand Pharma正与瑞士医药巨头罗氏(Roche)共同开发基于胰淀素的候选药物petrelintide。罗氏去年通过一项总价值高达53亿美元的交易获得了该药的许可。"}],[{"start":164.91000000000003,"text":"3月份公布的一项中期试验结果显示，患者接受42周治疗后，平均体重减轻了10.7%。副作用与安慰剂相似。该公司表示，即使在最高剂量下，也没有出现呕吐病例，也没有人因胃肠道问题而停止治疗。"}],[{"start":183.42000000000002,"text":"不过，尽管副作用方面传来利好消息，但由于减重幅度低于现有药物可达到的水平——后者最高可减轻体重的25%——这家丹麦生物科技公司的股价在结果公布后下跌了三分之一。"}],[{"start":197.81,"text":"尽管如此，罗氏和Zealand Pharma仍已将该药推进至3期临床试验。肯德尔表示，参与者未出现严重胃肠道问题，“预示着（使用该药的人）长期用药体验会更好”。"}],[{"start":null,"text":" "}],[{"start":211.64000000000001,"text":"然而，减少副作用并不是制药集团竞相研发下一代减重药物的唯一原因。对于礼来和诺和诺德等行业巨头而言，专利即将到期，因此在本十年结束前开发新疗法对其业务战略至关重要。"}],[{"start":227.36,"text":"诺和诺德的司美格鲁肽今年已在加拿大、印度、中国、巴西和土耳其失去专利保护。外界对该公司在研产品阵容状况的担忧，是导致诺和诺德首席执行官去年被免职的因素之一。"}],[{"start":243.20000000000002,"text":"诺和诺德目前正在试验的一种候选药物是CagriSema，这是一种以胰淀素为基础的药物。参加CagriSema研究的患者体重平均减掉了22.7%的体重。诺和诺德于12月向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了CagriSema的监管审批申请。"}],[{"start":264.89000000000004,"text":"诺和诺德首席科学官朗格表示，CagriSema针对“两个不同的受体系统”，也就是说，该药通过固定剂量复方制剂，结合了胰淀素和胰高血糖素样肽-1药物发挥作用的两条通路。"}],[{"start":278.48,"text":"他说，这将使诺和诺德能够专注于服务那些不仅希望减掉更多体重、还患有合并症的患者。尽管现有药物往往带来了意料之外的额外健康益处，但新一代药物将专门针对这些合并症。"}],[{"start":null,"text":" "}],[{"start":293.5,"text":"诺和诺德还在开发Amycretin的口服和注射版本。这是一种将胰淀素与司美格鲁肽结合起来的类似药物。根据去年公布的试验结果，接受最高注射剂量的患者平均减掉了24.3%的体重。"}],[{"start":311.09,"text":"其他配方也在研发中。礼来表示，一款新型retatrutide药物的临床试验数据显示，该药能够减少食物摄入、加快新陈代谢、促进减重期间能量消耗的维持，并减轻炎症。"}],[{"start":325.59999999999997,"text":"使用该药物的患者在最高剂量下接受80周治疗后，平均减重28%——这是迄今为止任何药物达到的最大减重效果。不过，由于副作用而停药的患者比例也更高，达到11%。"}],[{"start":340.95,"text":"专家表示，从长期来看，减重治疗很可能会仿效糖尿病治疗，为患者提供多种选择，让人们实际上能够自行设计治疗路径。"}],[{"start":350.93,"text":"患者可能始终不得不承受减重药物带来的胃肠道副作用，因为这些药物会改变正常的消化过程；不过，随着新配方的推出，副作用可能会减轻。"}],[{"start":362.24,"text":"雷丁大学(University of Reading)药理学教授凯特琳娜•比克内尔(Katrina Bicknell)说：“针对不同生物通路的药物可能会带来更多副作用，而临床试验将找出最常见的副作用。”"}],[{"start":372.23,"text":"但她补充说，靶向不同通路的组合药物可能让人们使用较低剂量的减重药物，从而减轻令人不适的副作用。"}],[{"start":380.46000000000004,"text":"比克内尔说：“这正是组合药物可能具备优势的地方。靶向不同通路的药物……可能意味着可以降低单种药物的剂量，在取得同等减重效果的同时，降低令人不适的副作用风险。”"}]],"url":"https://audio.ftcn.net.cn/album/a_1787123901_1846.mp3"}